刘阳的酶工艺生產线已经完成了中试放大准备。按照杨平优化的关键节点控制参数,他们成功地在50升发酵罐中重复了实验室级別的高效表达。虽然纯化步骤仍需进一步优化以减少损耗,但“弹药”的自主供给线,已经初步打通。看著反应罐中缓缓搅拌的菌液,刘阳感到一种踏实。
蒋季同那边也传来了好消息,他与南都医大的动物实验室中心已经进行过充分沟通,这是一家拥有完备资质的glp动物实验中心,一旦体外验证通过,临床前研究可以立刻启动。
一周后,三个编號为x-1, x-2, x-3的候选分子冻乾粉,被送到了实验室。它们被存放在超低温冰箱里,安静得如同冬眠的精灵,却承载著整个团队的希望。
验证工作立即全面展开。
首先,王超的传感器负责初筛。x-1, x-2, x-3分子分別被溶解,注入微流控晶片。传感器捕捉它们与固定化靶標蛋白的结合曲线、动力学参数和解离常数(kd值)。结果令人振奋:三个分子都表现出极强的结合能力,尤其是x-2,其kd值达到了飞摩尔(fm)级別,这是一个极其优异的数字,意味著它与靶標的结合牢固得超乎想像。
“不可思议……这种结合力,几乎是为这个靶点量身定做的。”王超看著屏幕上那条近乎完美的结合曲线,喃喃自语。
通过传感器初筛的分子,下一步进入楚晓晓的ai细胞功能筛选平台。研究人员將候选分子与特定的免疫细胞共培养,然后利用成像系统拍摄细胞状態,交由ai模型进行快速、高通量的分析。模型需要判断分子是否能有效激活目標免疫通路,同时评估其对细胞的潜在毒性。
x-1分子显示出中等强度的激活信號,但ai模型也標记出了轻微的细胞应激反应。
x-3分子的激活信號非常强烈,但在高浓度下,ai模型判断其细胞毒性明显超標。
所有人的目光都聚焦在了x-2上。
在显微镜下,加入x-2的免疫细胞形態发生了显著而积极的变化,呈现出典型的激活状態。
更关键的是ai模型在分析了数以万计的细胞图像后,给出了近乎完美的评估报告:“强效免疫激活,未见明显细胞毒性,激活閾值宽,安全窗口理想。”
“就是它!”楚晓晓激动地几乎要跳起来。实验室里传来一阵低低的欢呼声,但很快又平息下去,因为还有最后,也是最关键的一步:体外功能验证。
这是最传统,但也最权威的方法。何子健亲自操刀,利用成熟的国產商业试剂盒和细胞模型,对x-2分子诱导產生的关键细胞因子,如白细胞介素、干扰素等,进行定量检测。这是目前仍无法完全替代的少数环节之一。
实验室內静得只能听到仪器运行的轻微嗡鸣。酶標仪在读取96孔板最后的吸光度值,电脑屏幕上,標准曲线正在擬合,一个个待测样本的浓度值即將计算出来。
何子健、王超、楚晓晓、刘阳等人都围在电脑前,屏息凝神。杨平站在稍远的地方,目光平静地注视著屏幕,显得十分淡定。
数据出来了。
屏幕上,代表x-2分子实验组的细胞因子浓度值,远远超出了阳性对照组,甚至达到了目前文献报导中最优候选分子的数倍之多!而且,这种高效的激活作用,呈现出清晰的剂量依赖性,且在有效浓度范围內,对细胞活力没有显著影响。
堪称完美!
数据地印证了之前所有环节的预测。从ai设计,到传感器验证,再到ai图像筛选,最后到权威的金標准验证,整个自主研发生態系统得出的结论,高度一致,无可挑剔。
死一般的寂静持续了大约五秒钟。
然后,“轰”的一声,实验室彻底沸腾了!